Как Т-клетките действат срещу рака?

Имунната система ни предпазва от нашественици, чужди клетки и злокачествени промени. Една група от имунните ни клетки, Т-клетките, са особено ефективни срещу заразени или патологично изменени клетки. Следователно Т-клетките са в центъра на многобройни стратегии за борба с туморните заболявания с помощта на собствената имунна система на организма. Разработената в Германия от Amgen технология BiTE® (биспецифичен активатор на Т-клетки) се основава именно на активността на Т-клетките, борещи се с рака. Биспецифичните молекули свързват злокачествените клетки с Т-клетките и по този начин дават възможност за прицелно елиминиране на тумора.

Нашата имунна система: функцията на Т-клетките

Т-клетките, известни още като Т-лимфоцити, принадлежат към левкоцитите, нашите бели кръвни клетки. Като връзка между вродения и придобития имунен отговор, тяхната задача е да идентифицират и унищожат чуждите тела и мутиралите клетки в организма. Докато повечето имунни клетки могат директно да разпознават тези чужди или вредни структури (антигени), Т-клетките се нуждаят от подкрепа от други клетки, за да разпознаят такива структури.

За тази цел заразената или болна клетка извежда на повърхността си сигнална молекула, която се разпознава от Т-клетките. Болната използва специфични протеини, наречени MHC рецептори. Т-клетката свързва антигена със специфичния Т-клетъчен рецептор, което активира Т-клетката и задейства унищожаването на заразената или дегенерирала клетка. Тъй като всяка отделна Т-клетка може да разпознае само един специфичен тип антиген, имунната система трябва да съдържа вариация на различни Т-клетки — но как е възможна тази вариация?1

Изборът на Т-клетки: използват се само функционални кандидати

Голямо разнообразие от различни Т-клетки, всяка с уникален Т-клетъчен рецептор, се произвеждат от стволовите клетки в костния мозък. След това клетките мигрират в тимуса (жлеза на лимфната система) оттам е и името на Т-клетката. В първия кръг на подбор от организма се избират Т-клетки със способността да свързват MHC рецепторите, защото без тази способност болните клетки няма да бъдат унищожени. Във втория кръг се изключват всички Т-клетки, които класифицират собствените структури на тялото като вредни. По този начин могат да бъдат предотвратени автоимунни реакции, при които имунната система погрешно идентифицира нормалната тъкан като опасност. Само Т-клетките, които оцеляват при тези две форми на селекция, се освобождават в кръвта. От този момент нататък те са част от имунната система и се превръщат в една от многобройните подформи: Т-помощна клетка, цитотоксична Т-клетка, регулаторна Т-клетка, Т-клетка на имунната памет и други.

Цитотоксични Т-клетки: оръжие, използвано в борбата срещу раковите клетки

Цитотоксичните Т-клетки са особено важни за прицелната терапия на рак, използваща молекули BiTE®. На повърхността на тези клетки се намира мембранният протеин CD8, който специфично се свързва с MHC клас I (MHC-I) — протеин, който е от съществено значение за разпознаването и унищожаването на болните клетки. В резултат на това цитотоксичните Т-клетки могат да разпознават и унищожават заразени и дегенерирали клетки от всякакъв клетъчен тип. Следователно те са идеално подходящи за употреба срещу няколко различни вида рак. За елиминирането активираните цитотоксични Т-клетки освобождават вещества „пратеници“, наречени цитокини, и други протеини: освободените перфорират мембраната на болната клетка. През тези отвори други протеини (освободени гранзими) могат да влязат в клетката. Те активират определени ензими на прицелната клетка, каспазите, причинявайки смъртта на клетката. Тази контролирана клетъчна смърт е известна още като програмирана клетъчна смърт или апоптоза. Цитокините също така гарантират, че съседните клетки произвеждат повече MHC-I протеини. В резултат на това заразените или дегенерирали клетки се разпознават по-добре от Т-клетките.

Целият материал по темата вижте тук

Създадено със съдействието на Амджен

Това се случи Dnes, за важното през деня ни последвайте и в Google News Showcase.